此前,市场普遍预期其销售额为3400万美元,Evercore预期较高,也只有4500万美元。
Madrigal也直言,这超出了公司预期。核心是其在美国获得了80%的商业保险覆盖,进而提前实现公司预计本年度第四季度才会达到的里程碑。并且,95%的支付可以接受无创检测而并不要求穿刺活检诊断,这对于提高患者依从性帮助极大。
处方医生指标方面,此前Madrigal的目标是6000名肝病学家和胃肠病学家,其中20%的医生在第二季度为Rezdiffra开了处方,到了第三季度,这一渗透率提升至40%,并且,Madrigal表示每个处方者开出的处方数量越来越多。
这样的处方渗透率,也体现在其患者数量方面,由️上个季度的2000名迅速增长到这个季度的6800名。
总而言之,Rezdiffra的业绩爆发式增长,得益于其在商业化层面的努力。Madrigal首席执行官Bill Sibold在三季度业绩电话会议上表示,“我们现在已经推出六个月了,我们从处方者那里听到的反馈仍然非常积极”,因为医生发现更容易为患者开具Rezdiffra。
除此之外,Madrigal还公开“感谢”了诺和诺德,“感谢诺和诺德帮我们教育了MASH市场,把市场关注度、疾病认知度、检测率、确诊率提起来。”
诺和诺德专注于更大的确诊和未确诊患者群体;
在司美格鲁肽高停药率之后能留下足够多的二线患者;
这个庞大而未被充分渗透的市场中,显然有多种机制来治疗这种具有挑战性的疾病。我们期待联合治疗成为治疗范式的一部分。事实上,这已经发生了。目前,大约25%的Rezdiffra
患者正在使用Rezdiffra与GLP-1联合治疗他们的合并症,如果包括以前使用GLp-1的患者,这一比例可能会高得多。
言下之意,MASH一下从GLP-1受害者变成了“受益者”。毕竟,在此之前,市场已经预期大多数MASH玩家,可能要活在GLP-1的阴影之下。
/ 02/ GLP-1的反向助攻
就在Madrigal公布业绩前一天,礼来发布了三季报,替尔泊肽(Zepbound和Mounjaro)增长不及预期,公司股价应声大跌。
其中,在三季度Mounjaro销售收入31.1亿美元,相较去年同期实现翻倍增长,但大幅低于此前预期的42亿美元;Zepbound销售收入12.6亿美元,同样低于此前分析师预期的17亿美元。
礼来将此归咎为供应问题,但看起来市场的悲观情绪依旧被点燃。
而在替尔泊肽的增速对比之下,Madrigal如此提气的业绩一出,一扫被GLP-1支配的阴霾,其股价应声大涨20%。
这还只是开始。由于诺和诺德的不及预期,次一交易日Madrigal再次大涨23%。短短两个交易日,股价涨幅接近50%。
11月1日,诺和诺德公布了司美格鲁肽(Wegovy)治疗MASH的三期临床ESSENCE研究的初步结果。
结果显示,与安慰剂相比,Wegovy在改善肝纤维化的同时不加重脂肪性肝炎,并在不加重肝纤维化的前提下实现了脂肪性肝炎的消退。
具体来说,第72周时,37%的Wegovy组患者在无脂肪性肝炎恶化的情况下获得肝纤维化改善,而安慰剂组这一比例为22.5%;62.9%的Wegovy组患者在无肝纤维化恶化的情况下实现脂肪性肝炎消退,而安慰剂组这一比例为34.1%,两个终点均具有显著性。
37%、62.9%的数值足够优秀,不过,ESSENCE研究的安慰剂效应“突出”,分别为22.5%和34.1%。经过安慰剂修正后,上述两个终点的数值分别为14.5%、28.8%。
相比于THRβ和FGF21等其他机制,Wegovy在改善纤维化终点依然没有太大优势。
比如Rezdiffra作为THR-β激动剂在3期临床中,低剂量组24%、高剂量组26%的患者都实现了肝脏纤维化的改善,而安慰剂组为14%,高剂量组安慰剂修正后为12%。
而Akero的FGF21类似物Efruxifermin则在2期临床中,展现出比较强悍的纤维化改善能力:75%的患者达到试验主要终点,安慰剂组为24%,安慰剂修正后依然达到51%。
对于已经上市的Rezdiffra来说,一旦司美格鲁肽拿出如同替尔泊肽MASH 2期临床般的亮眼数据,其势必首当其冲。
而如今,司美格鲁肽拿出的数据并没有比Rezdiffra优秀太多。这让市场松了一口气,加之Rezdiffra自身的商业化表现,股价进一步大涨。
可以说,GLP-1的不及预期,让Madrigal“躺赢”了。
当然,目前的数据只是ESSENCE研究的初步结果,最终表现还需时间的验证;Madrigal业绩爆发的持久性,也需要时间的验证。
/ 03/ 百亿美金市场加速向前
作为一个现象级靶点,GLP-1类药物的潜力远远没有释放完全,除了降糖、减肥适应症,GLP-1还在不断扩张适应症。
在GLP-1的强大攻势下,市场已经渐渐形成一个共识,那就是很多人要活在GLP-1的阴影之下。
市场也无数次告诉过我们,这种高度一致的预期也存在着潜在风险。礼来三季报不及预期之后的下跌,以及Madrigal的“躺赢”就是最新的例证。
Madrigal的首席执行官Bill Sibold表示,必须要承认替尔泊肽的竞争,但其也对未来充满自信,要自行商业化,并以Rezdiffra为起点打造一个MASH帝国。“没有人比我们好,它们都不是药丸。你问病人,他们还有很多其他的东西要吃,添加药丸比添加另一种注射剂要容易得多。”
甚至,Madrigal还在业绩PPT报告中列举了一些GLP-1不如Rezdiffra的地方。如下图所示,Rezdiffra是肝脏导向,耐受性更好,给药方式更好等等。